降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症疗效观察

天若有情

　　近日，第三军医大学新桥医院研究人员发表论文，旨在探讨中成药降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症的疗效和安全性。研究指出，降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症有效、安全。该文发表在2013年第34期《现代中西医结合杂志》上。

　　随机选取25例肾移植术后1 a以上的高血脂症患者（血浆总胆固醇（TC）>5.69 mmol/L和/或低密度脂蛋白（LDL）>3.1 mmol/L），均采取低脂饮食，并给予降脂通络软胶囊100 mg每日3次口服，测定用药后1，3，6个月患者血TC、高密度脂蛋白（HDL）、LDL、三酰甘油（TG）、血清肌酐（Cr）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）的水平，观察不良反应发生情况。

　　用药后TG于第1，3，6个月时均出现显著性下降（P均<0.05），TC，LDL于第3，6个月时均出现显著性下降（P均<0.05），TG的下降幅度最大，总有效率为92%（23/25）；其余指标无显著变化，用药期内未发生明显不良反应，亦无急性排斥反应发生。

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降脂通络软胶囊，成分：姜黄提取物，每粒含姜黄素类化合物50mg。

搜索发现，姜黄素还有防治环孢素肾毒性的研究，改善肾移植受者胰岛素敏感性的研究，对肾脏缺血再灌注的保护作用的研究等，看来姜黄素是一种在肾移植领域大有前景的好东东。

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降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症疗效观察
作者：第三军医大学新桥医院  许晓婷，黄赤兵，范明齐
来源：《现代中西医结合杂志》 2012年第21卷第34期



    随着器官移植方法的改进及新型免疫抑制药物的应用，肾移植受者急性排斥的发生率明显降低，短期生存率明显提高，但是受者长期存活率却不尽如人意，其中心血管并发症是影响受者长期存活的主要因素之一。目前肾移植术后高血脂症的首选治疗药物是他汀类药物，但其不良反应包括肌炎、横纹肌溶解症以及肝酶增高等在临床上限制了部分患者的应用，另外他汀类药物与钙调神经蛋白抑制剂之间存在药代动力学的相互作用，可能升高他汀类药物的血药浓度。降脂通络软胶囊是一类植物药，有效成分为姜黄素，其具有活血化瘀、行气止痛作用，其降血脂作用机制可能与促进胆囊对胆固醇排泄和抑制脂肪酸合成有关，对药物性肝损害有一定修复作用。本研究旨在评价降脂通络软胶囊在肾移植术后治疗患者脂质代谢异常的临床疗效及安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料  选取2007年1月—2010年1月在我院行同种异体肾移植术并随访超过1a以上的患者25例，男14例，女11例；年龄22～57岁，平均40.2岁。入选标准：①术前血脂水平正常；②研究前至少6个月内未发生急性排斥反应；③术后均采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+西罗莫司(SRL)+泼尼松(Pred)四联免疫抑制方案治疗；④均有脂质代谢紊乱，总胆固醇(TC)＞5.69mmol/L，和/或低密度脂蛋白(LDL)＞3.1mmol/L；⑤无明显的肝功能异常；⑥既往未进行药物降脂治疗；⑦血清肌酐(Cr)稳定且＜150.0μmol/L。FK506用量为2～6mg/d，血药浓度维持在3.0～7.0mmol/L；MMF用量为0.5～1.5g/d；SRL用量为0.5～1.0mg/d；泼尼松用量为5～10mg/d。

1.2 药物应用和检测指标  所有患者用药前1个月及用药期间保持低脂饮食，均给予降脂通络软胶囊(神威药业有限公司生产，商品名：旨可平)100mg/次，3次/d餐后口服，疗程6个月。分别测定用药前及用药1，3，6个月TC、高密度脂蛋白(HDL)、LDL、三酰甘油(TG)、Cr、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。临床观察急性排斥反应发生情况：根据临床症状、血Cr、彩色多普勒超声检查结果诊断急性排斥反应，同时观察记录不良反应发生情况。

1.3 疗效判断标准  参照《心血管药物临床试验评价方法的建议》及《中药新药临床研究指导原则(调整血脂药物)》标准。显效：治疗后TC下降≥20%，或TG下降≥40%，或HDL升高≥0.26mmol/L。有效：治疗后TC下降10%～20%，或TG下降20%～40%，或HDL升高0.11～0.26mmol/L。无效：治疗后血脂检测未达到有效标准。

1.4 统计学处理  略

2 结果

    25例患者均完成6个月疗程的药物治疗，治疗后TC在第3，6个月时显著下降(P＜0.05)(第1，3，6个月分别下降11.8%，32.4%和33.7%)；TG降幅更大(第1，3，6个月分别下降23.8%，51.6%和60.2%，P＜0.05)；LDL在第3，6个月时显著下降(P＜0.05)(第1，3，6个月分别下降6.5%，38.9%和41.8%)。在整个用药期间，患者的HDL、Cr、AST、ALT水平无显著变化。具体结果见表1。治疗6个月后，显效12例，有效11例，无效2例，总有效率92%。用药期间所有患者未出现腹痛、便秘、胃肠胀气、乏力、头痛等常见不良反应，均未发生急性排斥反应。

表1  治疗前后血脂及肌酐、转氨酶变化(均值±标准差)
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观察指标       n     用药前        1个月        3个月          6个月
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TC/(mmol/L)   25  7.86±2.10   6.94±1.84    5.47±1.52①  5.25±1.26①
TG/(mmol/L)   25  3.45±0.84   2.61±0.91①  1.68±0.76①  1.32±0.69①
HDL/(mmol/L)  25  0.93±0.44   0.98±0.71    1.03±0.53    1.11±0.38
LDL/(mmol/L)  25  5.06±1.26   4.77±1.08    3.10±0.89①  2.86±0.76①
Cr/(μmol/L)  25  89.12±13.71 91.08±15.20 93.47±12.55  88.69±15.84
AST/(IU/L)    25  25.44±7.69  28.16±10.05 22.38±8.10   27.65±10.28
ALT/(IU/L)    25  18.96±8.21  15.67±9.44  19.29±7.39   17.28±9.41
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注：①与用药前比较，P＜0.05。

3 讨论

    心血管疾病是肾移植受者常见并且危及生命的并发症，有研究表明，肾移植受者与同性别及同年龄的普通人群相比，心血管疾病的致死率要高20～40倍，因此，对于肾移植受者并发高血脂症应该予以足够的重视和良好的控制。有研究显示，肾移植后血脂异常的总发生率在16%～78%。肾移植受者最常发生Ⅱ型和Ⅳ型高血脂症，表现为TC和LDL水平升高和HDL水平降低，部分受者还可出现TG升高。对于术前未合并高血脂症的肾移植受者，有许多与普通人群相同的导致高血脂症的危险因素，如年龄、肥胖、饮食习惯、遗传因素等。但一些肾移植受者特有的危险因素，如移植肾功能不全、蛋白尿、低蛋白血症，尤其是免疫抑制剂的使用可能对受者的血脂代谢造成不利影响。目前临床常用免疫抑制剂包括环孢素、西罗莫司、糖皮质激素等均有不同程度的影响脂类代谢的不良反应。同时，免疫抑制剂本身也可以使其他导致心血管疾病的危险因素增加，所以在理想控制排斥反应的前提下，优化免疫抑制方案、减少对血脂代谢以及心血管并发症的影响是目前肾移植受者个体化用药的重要内容。

    针对肾移植受者高血脂症的一线药物治疗目前主要是他汀类药物，但是其不良反应较多，常见的有肌炎、横纹肌溶解症以及肝酶增高等，对于需长期应用具有肝毒性的免疫抑制剂的肾移植受者来说，他汀类药物的应用可能加重肝功能的损害。降脂通络软胶囊是石家庄神威药业股份有限公司研制的治疗高血脂症的二类中药新药，其主要成分为从中药姜黄中提取出的总姜黄素，有很好的降血脂和抗动脉粥样硬化作用，此外，姜黄素还有抗脂质过氧化、抗凝血和促纤溶活性作用。另有研究证实其在酒精性脂肪肝治疗中显示了降低酒精性脂肪肝严重程度，减轻肝内脂肪含量，改善脂质代谢，保护肝功能的作用。

    本研究结果显示，25例肾移植受者血脂水平在应用降脂通络软胶囊治疗后不同时间点的观察，发现TC，TG，LDL均有不同程度的降低，TG在第1，3，6个月水平较用药前有显著降低，TC和LDL在第3，6个月水平较用药前有显著降低，但第1个月降低并不显著，与文献中利用辛伐他汀治疗肾移植受者高脂血症的疗效（TC、TG、LDL水平在第1个月即显著降低）相比，降脂通络软胶囊起效相对较缓，但是长期疗效相仿。本研究中所有患者用药均有良好的耐受性，未出现明显的不良反应，亦未减量或减药，对肾功能亦无明显影响，治疗期内未发生急性排斥反应，显示出可靠的安全性。肾移植受者需长期服用免疫抑制剂，对血脂影响是长期而持久的，通过本研究结果可以看出，降脂通络软胶囊良好的疗效及可靠的安全性适合肾移植受者长期服用，稳定的血脂水平将有利于移植肾的长期存活，降低心血管并发症发生率。但更长时间药物应用的疗效、不良反应及对移植肾长期存活的影响等有待进一步研究探索。

参考文献 略