百令胶囊致牙痛和腮部肿胀患者1例

大光

　　《中国临床药理学杂志》2017年8月第33卷第15期报道1例百令胶囊致牙痛和腮部肿胀的药物不良反应，现摘录部分内容以供学习交流。

　　一、病例资料

　　主要症状：
　　患者，男，50岁，于2016-06-13，主因“反复咽部不适、右侧牙痛半年，加重10d”入院。
　　2015年12月，患者开始服用百令胶囊（每粒0.5g）“保肾”，早上服用3粒，晚上服4粒，服用1周后出现咽部不适、右侧牙痛、右侧腮部肿胀，因为服药之前医师曾告知患者百令胶囊可以增强免疫力，有益病情，可能会有一些不适，所以患者自行停药，并服用“菊花水降火”，停药4～5d后牙痛、右腮肿胀消失。再次服药上述症状再次出现，2015年12月至2016年6月13日，间断用药4次，随着服药次数增加，服药后牙痛、右腮肿胀出现时间缩短，有加重趋势，症状持续时间从4～5d延长到10～14d左右。10d前（2016-06-03），再次服药，2d后出现咽部不适、右侧牙痛、右侧腮部肿胀，张口困难，不能进食，夜间牙痛不能入睡。为求进一步治疗入院。

　　既往史：
　　肾移植术后11年，肾性高血压12年，2型糖尿病4年，冠状动脉粥样硬化性心脏病，陈旧性心肌梗死2年，否认药物过敏史，饮酒史20年（每月平均饮啤酒100g），否认吸烟及其他个人特殊嗜好。

　　主要化验指标：
　　血常规示：白细胞7.83×10^9/L，中性粒细胞百分比62.7%，红细胞5.06×10^12/L，血红蛋白135g/L，血小板2.99×10^11/L。
　　尿常规示：尿潜血－，尿胆原±，尿蛋白±，白细胞（－），红细胞（－）。
　　肝功能示：谷丙转氨酶20U/L，谷草转氨酶29U/L，碱性磷酸酶68U/L，谷酰转肽酶15U/L，总胆红素8.1μmol/L，直接胆红素3.1μmol/L，总蛋白68.4g/L，白蛋白41.1g/L，总胆固醇4.68mmol/L，三酰甘油1.84mmol/L，血清葡萄糖5.85mmol/L。
　　肾功能示：尿素氮8.51mmol/L，肌酸酐124μmol/L，尿酸364μmol/L。
　　电解质示：钾4.05mmol/L，钠145mmol/L，氯104mmol/L，钙2.37mmol/L。
　　X线片未见明显异常。

　　入院诊断：
　　入院诊断为异体肾移植状态、肾性高血压、2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、陈旧性心肌梗死。

　　二、治疗过程

　　入院后，患者体温36.6℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压136/80mmHg，营养良好，全身皮肤黏膜色泽正常，口唇无苍白，张口无受限，咽部轻度充血，扁桃体不大，牙龈无充血。腹右侧中下腹部可及一长约12.0cm手术切口，愈合良好。经详细询问病史、用药史及查阅相关资料，考虑患者牙痛和腮部肿胀很可能是百令胶囊的药物不良反应，嘱咐患者停用百令胶囊，未给予其他药物治疗，密切观察病情变化。
　　4d后，患者牙痛和腮部肿胀消失，饮食睡眠好，无其他不适主诉。查体示：体温36.5℃，脉搏78次/分，呼吸19次/分，血压130/80mmHg，全身皮肤黏膜色泽正常，口唇无苍白，张口无受限，咽无充血，扁桃体不大，牙龈无充血。患者因经济原因拒绝复查相关化验检查。准予出院。

　　三、讨论

　　本例患者肾移植术后，间断服用百令胶囊，最初服用时出现轻微的咽部不适，随着使用时间的延长，逐渐出现牙痛、腮部肿胀，严重时出现张口困难，停药后好转，复用时再现。
　　查阅百令胶囊的说明书，药物不良反应项目下内容为“个别患者咽部不适”，没有牙痛和腮部肿胀的相关陈述。
　　黄毅岚等在系统评价百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的报道中纳入16个研究共1035例患者，其中仅有7个研究提及百令胶囊治疗期间有无药物不良反应；2个研究报道2例患者服药后出现转氨酶升高1倍，继续用药后恢复正常；1个研究报道个别患者出现踝、腕部轻度水肿，不影响患者坚持治疗。{黄毅岚，杨虹，汪世梅.百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的系统评价［J］.中国药业，2012，21（20）：18-20.}
　　唐榕等的报道中有1项研究提示常规治疗可能引起头昏、头痛、皮肤瘙痒，但是没有与本病例相似药物不良反应发生。{唐榕，陈路佳，黄玲，等.百令胶囊联合常规治疗早期糖尿病肾病的系统评价［J］.中国药业，2013，22（14）：19-23.}
　　该患者间断服用百令胶囊，出现牙痛、腮部肿胀，停药以后症状消失，再次使用，药物不良反应再现，并逐渐加重，说明书及文献没有相关报道，无法用合并药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释，评价为“很可能”是百令胶囊新的药物不良反应。
　　本病例中医师给患者用药时没有准确告知患者什么情况下应该停药、就诊，患者认为中药无药物不良反应，反复出现异常症状，却没有引起关注，也没有反馈给医务人员。因为有临床药师的介入，才能及时发现，虽然没有酿成严重后果，但是这足以引起医务工作者的警戒，也提示医务工作者在临床工作中，对药物的药物不良反应必须给予足够的重视。

本文摘自于《百令胶囊致牙痛和腮部肿胀患者1例的药学监护》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：王丽君1,2，吴华3，李春鈺4，顾红燕1
作者单位：1.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科；2.首都医科大学附属北京地坛医院药剂科；3.首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科；4.北京丰台医院药剂科
原文来源：《中国临床药理学杂志》 2017年8月 第33卷第15期（总第245期）。

【链接】
为什么有的人吃百令胶囊会“上火”？
http://bbs.transplantation.org.c ... iewthread&tid=76297