NLR联合CRP对肾移植受者远期感染的预测价值

大光

　　肾移植术后的免疫抑制状态使感染成为威胁患者肾脏质量、生存质量甚至是死亡的重要因素。肾移植手术后，由于患者内环境紊乱、激素与免疫抑制剂使用剂量较大，免疫细胞抑制作用增强，白细胞、淋巴细胞等传统感染指标血液检测存在干扰，往往不能准确及时反映炎症情况。近年研究表明中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）可作为预测慢性肾脏病进展简单易得的临床指标，同时是导致蛋白尿的重要因素。有研究表明，高白细胞总数和高NLR与慢性肾脏病进展有关，较其他传统炎症标志物更能预测肾功能丧失。有文献报道，较高的NLR可预测卒中相关性肺炎，是卒中感染高危患者的一个重要预测指标。

　　2019年2月Aging and Disease的一篇原创性文章发现老年患者肾移植状态下慢性排异反应更轻，但肾移植受者（KTRs）远期感染事件明显增加。2020年美国器官移植大会上，对肾移植免疫损伤生物标志物的新进展研究成为焦点，但主要集中于肾移植围手术期内感染和急性排异反应方面。对KTRs远期感染及慢性排异反应等移植后远期并发症的免疫生物标志物研究仍然少见。华中科技大学协和深圳医院的回顾性病例对照研究认为，NLR、C反应蛋白（CRP）是KTRs远期感染重要的独立危险因素，对KTRs远期感染临床诊断具有较好的预测价值，但二者联合的诊断预测价值更高。


　　一、研究对象
　　选取华中科技大学协和深圳医院2014至2021年住院的KTRs患者为研究对象，采用回顾性病例对照研究的方法分为感染组与非感染组。
　　纳入标准：①肾移植术后长期使用免疫抑制剂治疗＞6个月且＞18岁的成人患者；②参与者精神意识正常，能够配合研究进行；③免疫抑制剂药物浓度稳定在标准范围内。排除标准：接受肾移植后再次开始透析、恶性肿瘤、严重血液系统疾病、严重肝病、甲状腺疾病、重大创伤和手术患者。


　　二、结果
　　（一）一般资料
　　共有符合条件的267例患者资料纳入研究；KTRs合并感染共160例（59.93%），其中男性90例（56.25%），男性明显多于非感染组（107例），与非感染组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　感染组平均年龄（45.57±11.08）岁，与非感染组（44.60±7.09）岁相比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组慢性肾脏病不同分期，差异无统计学意义（P>0.05），基线资料具有可比性。
　　（二）实验室检测指标比较
　　感染组与非感染组比较，血红蛋白（HB）、血小板压积（PCT）、血肌酐、肾小球滤过率（GFR）、血清白蛋白、血清总蛋白、尿总蛋白水平，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　与非感染组相比，感染组白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR、CRP水平显著升高，淋巴细胞计数、血尿酸水平明显降低，差异具有统计学差异（P<0.05）。




　　（三）KTRs远期感染多因素Logistic多因素分析
　　NLR、高CRP是KTRs远期感染的独立危险因素（P<0.05)，OR分别为1.352、1.275，95%CI分别为1.007～1.814、1.134～1.434。
　　（四）血清NLR、CRP、PCT水平对KTRs远期感染诊断的价值分析
　　PCT诊断敏感度为74.5%，特异度为80.0%，约登指数为0.545，但PCT水平对预测KTRs远期感染的AUC差异无统计学意义（P>0.05）。
　　NLR、CRP及二者联合预测肾移植远期感染的AUC均差异具有统计学意义（P<0.05），分别为0.822、0.886、0.920；其中NLR诊断敏感度为57.4%，特异度为100.0%，约登指数为0.574;CRP诊断敏感度为81.9%，特异度为90.0%，约登指数为0.719；NLR联合CRP诊断时，敏感度为80.9%，特异度为90.0%，约登指数为0.709。


　　三、讨论
　　KTRs远期感染与KTRs体内免疫应答相关，平衡免疫功能预防排斥反应及移植后远期感染是KTRs术后管理的长期课题，如何早期预测和诊断KTRs远期感染是避免KTRs再次出现肾功能下降的关键一环。本研究分析结果发现，KTRs以中青年群体为主，呈现慢性肾脏病2～3期分布患者群体数量最多的临床特征，如果能对KTRs后续进行及时管理，及早预测KTRs远期感染和慢性肾功能丢失风险，并及时给予监测和合理有效干预，将极大延缓肾功能减退时间，提高移植肾的使用效能和减轻患者经济负担，具有重要的社会意义。
　　在传统的感染指标上，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞通过免疫应答在慢性肾脏病进展中发挥重要作用，而NLR则包含二者免疫炎症信息，相比中性粒细胞计数及白细胞计数对慢性肾脏病免疫炎症状态更具有临床预测价值。近期有研究发现NLR、CRP、PCT可作为慢性肾脏病维持性血液透析并发感染的重要诊断指标。
　　评估KTRs感染及排异反应预测价值的指标，目前仍集中于肾移植术后早期，如2020年申升团队研究的CRP、PCT、mH-LA-G等指标在肾移植术后早期具有预测价值，而此研究恰好是对KTRs远期并发症研究的一个补充。本研究发现PCT水平在KTRs感染组和非感染组无明显差异，与上述研究并不一致，考虑可能原因为PCT主要反映全身感染炎症情况，而上述研究主要在肾移植术后早期，其肾移植患者由于体质较弱、免疫抑制剂剂量较大，整体处于免疫抑制状态，感染普遍较重，而本研究以肾移植术后远期患者为研究对象，免疫状态稳定，重症感染较少。同样作为经典炎症指标的CRP，已普遍用于临床，本研究结果也提示CRP对KTRs远期感染具有一定诊断价值，与此前研究具有一致性；作为同样具有评估感染风险的另一个预测指标NLR，其灵敏性不及CRP，但具有更高的特异性，预测价值不劣于CRP,NLR可通过血常规检测快速获得，简单易行、费用低廉，经济价值与社会价值更大，二者联合预测价值更高，故临床应用时需考虑综合多个预测指标，作为提高预测及诊断的依据。
　　本研究还发现，血尿酸水平与KTRs远期感染具有一定相关性，提示血尿酸水平不仅是肾功能的预测指标，可能同时也是炎症状态的一个预测因子，在后续研究中将进一步探讨。
　　感染已成为肾移植后肾功能减退的最大威胁因素，通过NLR、CRP指标对KTRs远期感染的预测，有利于对感染高风险的肾移植患者进行提前干预和筛查，减少感染概率、降低住院率及住院时间、延缓肾功能进展、减少住院费用，也对临床试验中预防性抗生素研究具有重要意义。但NLR是否可作为KTRs远期并发症的常规筛选指标，以评估肾移植后长期使用免疫抑制剂患者的免疫功能状态、感染风险及其作用机制，尚需更大样本进一步研究探讨。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：杨芸,陈结慧,祝胜郎.NLR联合CRP对肾移植受者远期感染的预测价值[J].中国免疫学杂志,2023,39(02):380-384.


【链接】


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