全球首个移植受者接种第三剂新冠疫苗的随机试验结果发表

大光

在移植受者中进行第三剂mRNA-1273疫苗的随机试验
Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients
DOI: 10.1056/NEJMc2111462

　　8月11日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM）发表了全球首个在器官移植者中开展的第三剂新冠疫苗的随机双盲安慰剂对照试验结果。结果显示，第三剂疫苗显著增强了免疫反应，包括抗体水平和T细胞反应，且安全可耐受。
　　试验纳入120例器官移植受者，患者中位年龄66.6岁。所有人都接种了两剂摩德纳mRNA-1273疫苗，而且之前没有过新冠病毒感染。在距第二剂接种2个月后，受试者1∶1随机分组接受第三剂mRNA-1273或安慰剂。
　　在接种第三剂疫苗前，两组患者体内针对新冠病毒刺突（S）蛋白受体结合域（RBD）的抗体水平、中和抗体水平都相似，免疫抑制情况也非常相似。从器官移植到第三剂疫苗接种的中位时间为3.16年（1.71年-6.12年），安慰剂组的移植时间略短于疫苗组。
　　试验主要终点是针对RBD的抗体水平大于100U/ml。第三剂接种后1个月，三剂疫苗组更多人达到这一抗体水平阈值（55% vs 18%），概率是安慰剂组的3倍（RR 3.1，P＜0.001）。


　　在次要指标上，第三剂mRNA-1273疫苗也促进了中和抗体的产生。三剂疫苗组血清抗体的中和活性整体更高（中位比例71% vs 13%）；中和活性达到30%的比例也更高（60% vs 25%），抗体中和活性达到30%阈值的概率是安慰剂组2.4倍。


　　第三剂mRNA-1273疫苗还激发患者产生了更强大的T细胞反应，新冠病毒特异性T细胞计数更高（中位数每10^6 CD4+ T细胞中有432个 vs 67个）。两组中的多功能 CD8+ T 细胞反应都很小。



　　接种第三剂mRNA-1273的耐受性也良好，虽然局部和全身反应事件更常见，但整体比较轻微，没有发生3级或4级事件，也没有发生急性排斥反应。研究团队指出，这个发现很重要，因为有人担心多次接种疫苗会增加移植者出现器官排斥的风险。
　　研究者指出，基于现有试验证据，器官移植者接种第三剂mRNA疫苗能带来更好的免疫原性。当考虑风险与收益时，第三剂是安全的。不过，由于这项试验随访时间短，暂时无法检测临床结局的差异；抗RBD抗体水平100U/ml的阈值也不一定等同于对感染的抵抗力。同时注意到一小部分接受安慰剂的患者的抗体水平确实有适度增加，正如最近所描述的，这可能反映了正在进行的mRNA疫苗诱导的B细胞刺激，并强调了评估对照组的重要性。
　　研究者建议，对于已接受两剂mRNA-1273的移植受者，应考虑在获得监管部门批准的情况下接种第三剂Covid-19加强疫苗。
　　研究资深作者加拿大大学健康网络（UHN）移植传染病主任Deepali Kumar博士表示：“我们从之前的研究中了解到，两剂新冠疫苗不足以在器官移植者中产生良好的免疫反应以预防COVID-19。这项研究表明，第三剂新冠疫苗有望增加对器官移植者保护。”
　　NEJM同期发表的社论文章也指出，人们很关注移植者在标准的两剂mRNA疫苗后免疫反应较弱，这些结果提供了令人信服的证据，证明了加强针在移植者中的效力。
　　至于移植者是否需要常规接种第三剂疫苗，NEJM社论指出，尽管第三剂疫苗为移植者带来希望，但目前这项小型、短期试验是否足以推动做法改变，还是个问号。对这些试验受试者的持续监测将非常重要，额外的随机试验也有助于我们了解如何在大流行期间更好地照顾实体器官移植患者。
　　NEJM同期社论播客中，NEJM责任编辑Lindsey Baden博士也表示，我们还需要更多数据积累，我们需要探索如何判断免疫系统的反应是否充分，也需要了解加强接种的更合适时机。

摘自：【原创】医学新视点《第三针新冠疫苗能否“加强”免疫？NEJM发表重要临床试验证据》（2021年8月12日）
https://mp.weixin.qq.com/s/GV3l6SMoz0Ehwc_UF4ig3w

原始来源：

[1] Victoria G. Hall, et al., (2021). Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2111462
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2111462
[2] Winfred W. Williams, Julie R. Ingelfinger. (2021). Third Time’s a Charm — Covid-19 Vaccine Hope for Solid-Organ Transplant Recipients. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2112866
[3] Eric J. Rubin, Lindsey R. Baden, Stephen Morrissey. (2021). Audio Interview: Monoclonal Antibodies and Booster Shots.  The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2113398
[4] What Makes the Newly Approved Drug for Depression So Different?. Retrieved August 5, 2021, from https://www.livescience.com/6493 ... ray-depression.html

【链接】
器官移植受者接种新冠疫苗的有效性初步研究
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87393

成关根

我以接种疫苗第三针，到现在已经2个月左右，目前没有出现任何反应，我想那里可以去做检测一下，我现在体内的疫苗免疫能力

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