供体线粒体DNA来源的多肽引发移植患者的同种异体免疫反应

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供体线粒体DNA来源的多肽引发移植患者的同种异体免疫反应
作者：小陈
来源：【原创】 BioArtReports 2020年6月15日

　　移植供体干细胞与受体线粒体DNA（mtDNA）的非同义单核苷酸变异体（SNVs）之间相互作用，可触发同种免疫反应和移植排斥。mt SNVs是否会触发器官移植中的同种免疫反应仍然未知，特别是在具有免疫优势的人白细胞抗原错配背景下。
　　近日，在bioRxiv 平台发表了一篇题为Donor-derived mitochondrial DNA variant peptides elicit allo-specific immune response intransplant patients的文章，这项研究检测了mtDNA SNV，并测试了供体来源的线粒体肽是否触发了器官移植中的同种免疫反应。结果显示，实体器官移植后，源于供体的线粒体肽触发了同种异体免疫反应。
　　为了计数和比较供体和受体（D-R）肺移植对之间的SNVs，研究人员对163名肺移植受者及其器官供体的mtDNA进行了测序，并分析每个D-R对的SNVs。研究团队合成了供体的线粒体基因编码区的肽。用构建的肽刺激，使用Elispot分析法测量移植后外周单核血细胞中IFNγ的释放，来检测同种异体免疫应答。为了测试在其他实体器官移植中是否发生类似现象，该团队还在19个心脏移植D-R对中进行了分析。
　　最后，研究人员确定了每对D-R肺移植对的中位数为39mtDNA SNVs（IQR=32-53），其中6个（IQR = 4-9）SNVs是非同义的。SNVs主要位于MT-CYB，MT-ATP6和MT-ND3基因。供体来源的mt肽引发的IFNγ释放，与受体衍生肽相比，高出了19.8倍。同时，在心脏移植患者中也观察到了类似的情况。

原文链接：
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.04.134965v1