国产仿制药他克莫司胶囊未通过药品一致性评价

大光

　　12月25日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)资料显示，有三个品种未能通过一致性评价，分别为两个规格的他克莫司胶囊，以及洛索洛芬钠片。

信息来源：CDE官网

　　他克莫司胶囊对应的企业是：浙江海正药业股份有限公司。

　　他克莫司胶囊1993年由安斯泰来研发并上市，商品名为普乐可复，2001年，安斯泰来的进口品在国内上市，2008年，浙江海正首仿品种上市。2010年，海正药业与西班牙CINFA共同研制的他克莫司胶囊获得欧盟上市批准，且为欧盟市场唯一一个获审批的他克莫司仿制药。

　　截至2017年底，国内共有3种剂型：胶囊剂，缓释胶囊剂，注射液；有5个企业生产。



　　价格：

　　由于竞争较少，各厂家的中标价格一直比较稳定。

　　原研安斯泰来他克莫司胶囊，0.5mg，最小单位全国中标平均价13.07元。


　　中美华东和海正药业的价格相似，最小单位中标价11元左右。


　　市场销售：

　　他克莫司属于重磅药品，全球最高销售额达到22亿美元，最近几年，销售额稍有下降。


　　他克莫司胶囊和缓释胶囊都是国家医保乙类品种，产品在国内销售表现不错，始终保持稳定增长。2016年样本医院销售额达到8亿元，2017年前三季度已超过7亿。


　　安斯泰来的进口品占胶囊市场的主导地位。而海正药业虽然是首家仿制，但销售市场份额远不及中美华东。


　　一致性评价进展：

　　面对如此大的市场，海正药业当然想利用一致性评价的政策机会，实现反超。2017年9月25日，海正药业最早，也是唯一一家提交他克莫司胶囊的BE申报。


　　只可惜，申报最早，不代表最快。12月25日，国家局CDE中心，给出不批准的审评意见。具体原因，尚不确定。

　　另外，根据临床试验登记平台信息显示，还没有企业申请他克莫司胶囊的BE临床试验，仅有1个企业申报缓释胶囊试验，而且还是预试验。


　　他克莫司也不属于《289目录》品种，不强制2018年完成一致性评价，因此，留给国产厂家的一致性评价时间足够多，就看谁能最快启动并完成BE临床试验，海正药业还有机会。

　　海正药业他克莫司胶囊此次未通过一致性评价，预计会对其国内外市场产生较大影响。

[综合媒体报道 图片来源：药筛(2017-12-26）]


【链接】
一致性评价：是国家提升药品质量的一项重大举措，国务院曾明确表示：通过一致性评价的药品，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

289目录：CFDA2016年6月13日发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号），指出289种化学药品仿制药口服固体制剂原则上应在2018年底前完成一致性评价。


海正药业关于他克莫司胶囊未通过药品一致性评价的说明公告
来源：上交所 2017-12-28 00:00:00


　　浙江海正药业股份有限公司关于他克莫司胶囊未通过药品一致性评价的说明公告

　　本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

　　一、报道简述

　　近日，浙江海正药业股份有限公司(以下简称“公司”)关注到有媒体刊载题为“一致性评价出师不利，知名药企3个品规被枪毙”的文章(以下简称“文章”)，文章中提到公司他克莫司胶囊未通过药品一致性评价。

　　二、关于公司他克莫司胶囊未通过药品一致性评价的说明

　　2017年12月25日，国家食品药品监督管理总局(以下简称“国家食药监总局”)药品审评中心对于公司申报药品一致性评价的制剂产品他克莫司胶囊给予“不予通过仿制药一致性评价申请”的评审结果，现就相关情况公告如下：

　　(一)药品基本信息

　　1、药物名称：他克莫司胶囊

　　剂型：胶囊

　　申请事项：补充申请(处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价)

　　申请事项分类：补充申请事项：其他

　　规格：1mg、0.5mg

　　申请人：浙江海正药业股份有限公司

　　受理号：CYHB1704272、CYHB1704273

　　(二)该药品研发及相关情况

　　他克莫司是一种强效免疫抑制剂，用于预防肝、肾、心脏移植后术后器官排斥反应，治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。原研药由日本藤泽(Fujisawa)公司(现安斯泰来)开发，1993年在日本上市。1994年4月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。他克莫司胶囊2016年全球市场销售额约为17.43亿美元，2017年1-9月全球市场销售额约为12.99亿美元(数据来源IMS)。

　　公司制剂产品他克莫司胶囊于 2010 年 8 月获得欧盟上市批准(详见公司于2010年8月26日在《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》和上海证券交易所(www.sse.com.cn)网站披露的《浙江海正药业股份有限公司关于关于制剂产品他克莫司胶囊获得欧盟上市批准的公告》)。公司他克莫司胶囊2017年1-9月份营业收入为 1553 万元，占公司总营业收入的 0.19%；实现销售利润1234 万元，占总毛利额的 0.52%。

　　根据 2016 年 3 月 5 日国务院办公厅发布的《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔2016〕8 号)，公司他克莫司胶囊属于国内外共线，可根据国外批准资料申请国内一致性评价。因此，公司采用欧盟批准全套国际化注册资料翻译整理后，于 2017 年 7 月 17 日向国家食药监总局提交了他克莫司胶囊的处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价的补充申请。

　　根据国家食药监总局药品审评中心审评报告，公司他克莫司胶囊的申请结论为“不予通过仿制药一致性评价申请”。主要原因系本品于 2015 年后欧洲原注册申报国家未予再注册，无法提供近年来原上市国家临床使用情况和不良反应信息，且本品在国内属于窄治疗指数药物，我国对此类药物的BE试验有相关技术要求，国外 BE 试验资料显示 Cmax 的 90%置信区间为 105.563%-117.928%，未落在我国关于窄治疗窗药物要求的 90.00%-111.11%范围内。

　　他克莫司胶囊为窄治疗指数药物，开发难度大，国内目前尚无企业申报本品的一致性评价。该产品本次未通过一致性评价，对公司的销售不造成影响，对公司 2017 年业绩没有影响。公司目前已重新安排相关研发工作，并力争尽早重新申请一致性评价。

　　三、风险提示

　　公司指定信息披露媒体为《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》及上海证券交易所网站(www.sse.com.cn)，有关公司信息以上述指定媒体披露信息为准。敬请广大投资者理性投资，注意投资风险。

　　特此公告。

　　浙江海正药业股份有限公司董事会

　　二○一七年十二月二十八日