[转帖]“进补”益生菌 保肝保健康

大光

来源：http://www.miaoxh.com/news.php?cate=70162&id=3439
《“进补”益生菌 保肝保健康》
作者：上海长征医院  缪晓辉（2006.6） 发表时间：2008-07-24 15:44:55

　　可能有许多人知道很多酵母菌不仅对人体有益，而且还可以用它们来制造特殊食品，但是很少有人认为细菌对人的身体有益，通俗地说就是细菌有好坏之分。近年来，在感染病学、肿瘤学、器官移植以及保健医学等领域，正在悄悄地改变着或者说是接受了一种观点，那就是，以肠道为主的、对外开放的空腔器官的微生态对于疾病和健康非常重要，而这种微生态的稳定和平衡主要是由“好细菌”和“坏细菌”的数量和比例决定的。医学上把肠道里的“好细菌”称之为“益生菌”，主要有两类，就是双岐杆菌和嗜乳酸杆菌。读者不禁要问，既然益生菌是在肠道里维护肠道的“生态环境”，它们与肝脏有什么关系呢？读者有所不知，益生菌不仅与肝脏有关系，而且关系非常密切。

肠道出问题 肝脏添负担

　　在健康状况下，肠道中的“坏细菌”和益生菌和平共处，相安无事，但是一旦遇到各种各样的麻烦，益生菌和“坏细菌”的比例就会失调，“坏细菌”大量繁殖，迁移到其他部位，比如腹腔、肠壁淋巴结、脾脏、肝脏，甚至血液循环。需要特别说明一下，所谓坏细菌还要分为两类：一种叫致病菌，这种细菌只要感染了就会致病；一种叫条件致病菌，也就是说在一定条件下才会致病。
　　前面所说的麻烦就是指一定的“条件”发生了变化，比如，因为其他疾病大量使用广谱抗菌药物，导致肠道的益生菌被大量杀伤，不能制约条件致病菌的生长，使得条件致病菌的比例和绝对数都增加，特别是有一种叫艰难梭菌的生长，会发生“伪膜性肠炎”，这种肠炎或者其他细菌过度生长都会导致腹泻，医学上称“抗生素相关性腹泻”（AAD）。另外，肠道寄生的革兰阴性致病细菌会产生内毒素，过量的内毒素将通过肠道上皮细胞吸收进入血液。过去我们已经给大家介绍过，肝脏的功能很多，其中之一就是解毒。内毒素首先进入门静脉，然后直接进入肝脏，流经肝脏时会被肝脏中的一种叫做库普弗的细胞吞噬和清除。这一清除过程无疑增加了肝脏的负担。如前所述，过量生长的细菌会移位到血液，由于来自肠道的细菌首先也是经过门静脉进入肝脏的，大量“涌入”的细菌会使得库普弗细胞超负荷，引起“阻滞”现象，结果本来具有杀菌作用的库普弗细胞因为不堪重负而不再继续作为。可想而知，其后果必然是细菌逃脱肝脏这一关口而进入全身其他器官，形成菌血症，继而对身体造成更多的伤害。如此看来，我们就不难理解，肠道“好”、“坏”细菌的消长也与肝脏有密切的关系，肝脏主动承担杀灭细菌的责任的同时，自身也会受到损害。在许多严重感染性疾病，包括肠道感染性疾病，我们都能看到肝功能受损害的表现，比如转氨酶升高、胆红素升高等等。

肝脏有疾病 益生菌帮忙

　　肝脏其实很脆弱，很容易被伤害，有些伤害来自于它的主人的保健意识不强，不考虑肝脏的“感受”，比如毫无节制地喝酒、暴饮暴食、贪食而又缺乏运动（容易患脂肪肝）、经常吃垃圾食品、频繁和剧烈的运动等等；有些伤害是卫生习惯不良引起的，比如甲型和戊型肝炎就是经过粪－口途径传播的，进食前不洗手，饮用了被污染的水等等都有可能得急性甲、戊型肝炎；有些伤害是个人无法控制的，比如垂直传播的乙型肝炎、输血后引起的丙型肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等等。
　　一般来说，如果肝脏的损害比较轻微，益生菌护肝的作用不会明显体现出来，但是一旦肝脏损害特别严重，益生菌的作用可就不能忽视。严重肝病，尤其是肝硬化、重型肝炎和肝癌患者，由于严重的功能不全，减弱或失去了解毒能力，并因此而形成恶性循环。这类患者肠道内益生菌的相对和绝对含量都是减少，因此通过口服含有益生菌的各种制剂，可以起到维持肠道平衡、减少毒素吸收、减轻肝脏损害、降低肝脏负担的作用。还有一种情况特别值得一提，近年来，给晚期肝病患者实施肝移植已经在我国很多地区开展，挽救了很多生命，但是肝脏移植手术不仅手术本身非常复杂、创伤很大，而且术后还要使用包括抗排斥反应为主的很多药物，因此新换的肝脏面临很大的挑战。不少移植失败的病例倒不是手术本身的失败，而是手术后的并发症使得前功尽弃，甚为可惜。我国浙江医科大学附属医院对肝移植手术后肠道细菌菌群的变化、菌群变化对移植肝的影响以及使用益生菌后的保护作用等进行了有益的探索。他们在动物实验和人体肝移植都证明，肝移植手术之后，肠道的益生菌数量减少，肠道黏膜破坏、条件致病菌移位到脾脏、肠系膜淋巴结、肝脏、肾脏，还可以形成菌血症，同时血液中的内毒素含量升高。但是，如果在手术之前和手术后使用益生菌，条件致病菌移位的情况就会明显减少，接受移植的患者发生全身感染、肝脏损害和移植肝无功能的情况减轻或减少。
　　我们在临床实践中特别重视严重肝病患者的肠道微生态平衡的问题。笔者几乎对每一个神智清楚的肝硬化、肝癌或重型肝炎患者都要动员他们每天早晚喝一瓶酸奶，没有发生过与进食酸奶相关的并发症。

多进益生菌 养肝更健康

　　目前，国内外的研究均表明益生菌对身体是有益的，尤其是益生菌通过抑制肠道有害细菌生长，维护肠道的微生态平衡，可以改善多种疾病的症状，减少很多疾病的并发症。甚至有报告认为，益生菌可以防癌。由于我国肝病的发病率很高，尤其是慢性乙型肝炎患病人数很多，而且在此基础上转化为严重慢性肝病的病例也很多。值得注意的是近年来我国肝病的构成发生了很大的变化，其中脂肪性肝病、酒精性肝病和药物性肝病的发病率都在上升或有上升的趋势，这与人的生活习惯的改变有密切关系。看来肝病问题还将在今后很长一段时间内困扰人类和医务人员。
　　我们在呼吁广大人民要学会养生，在养成良好的生活习惯的同时，还要提醒大家“进补”一些益生菌，尤其是对已经有慢性肝病的病人，身体抵抗力比较差，不仅容易患感冒、支气管炎等疾病，而且也比较容易患肠道感染病。患有肝硬化的病人以及做了肝脏移植手术的病人，那就更要注意预防各种感染。建议这些病人每天喝适量的酸奶，最好是喝当天生产的瓶装酸奶，因为其中含有的益生菌是活的，维持肠道微生态平衡的效果更好。当然，酸奶的作用还不仅仅是提供益生菌，酸奶毕竟是乳制品，含有蛋白质、矿物质、碳水化合物等营养成分，尤其是蛋白质对肝病患者更为重要，因为严重肝病患者肝脏合成蛋白质的能力下降，多补充蛋白质有益。因此，喝酸奶可谓一举两得。能够正常吃饭的患者一般每天两瓶酸奶（早晚各一次）可以满足补充营养和摄入益生菌的需要。我们反对嗜酒无度，但是当你不得不喝酒的时候，为了肝脏的健康，部分地降低肝脏的损害，建议在餐桌上同时喝一些酸奶。
　　药房和医院都有益生菌制剂，目前对这些制剂还有争议，一般认为没有坏处，应在医生指导下服药。

田可可

我的经验这个理论有点道理，希望战友们试试！

润和健

超市售的"阳光"."伊利"牌子的常温保存3--6个月的酸奶是一样吗？效果怎样？

大光

回复 润和健 的帖子

这些商品酸奶当然和当天生产的酸奶是不大一样的，它们有的添加了一些其他的成分，有的进行了防腐保质处理，有的是酸奶饮料；新鲜的酸奶保质期都很短。

明月

酸奶首选保质期短的那种。另外，还可以自己做。

如来风_Zl2A5

每天三杯酸奶 ，术前术后一样。

般若

患有肝硬化的病人以及做了肝脏移植手术的病人，那就更要注意预防各种感染。建议这些病人每天喝适量的酸奶，最好是喝当天生产的瓶装酸奶，因为其中含有的益生菌是活的，维持肠道微生态平衡的效果更好。

大光

微生物酵素预防肝移植术后早期感染的作用
作者：李宁，郞韧，郝建宇，李文雄，王小文
作者单位：首都医科大学附属北京朝阳医院
来源：《中华医院感染学杂志》 2002年 第12卷第12期


    感染是肝移植术后早期的主要并发症和死亡原因之一。尽管随着手术技巧和免疫抑制治疗方案的不断改进，但感染并发症的总体情况并无改变。本文结合我院自1999年7月～2001年5月间20例同种异体原位肝移植病例中，采用口服微生物酵素组与对照组的比较，探讨有益微生物菌群制剂的应用，对肝移植术后早期感染的防治效果。

1 资料与方法

1.1 一般情况  以我院1999年7月～2001年5月，20例同种异体原位肝移植存活期超过1个月的病例为研究对象。根据术后是否应用微生物酵素分为对照组(A组)和用药组(B组)。A组5例：男4例，女1例，年龄32～52岁，平均41.6岁，其中乙肝后肝硬化2例，胆汁性肝硬化1例，肝癌2例，Child/Pugh分级：B级3例、C级2例。B组15例：男14例、女1例，年龄26～49岁，平均40.2岁，其中乙肝后肝硬化8例，肝硬化并暴发性肝炎2例，肝癌5例，Child/Pugh分级：B级11例、C级4例。A组1例术前伴肠道菌群失调。B组1例伴肠道菌群失调、1例伴肺部感染。两组一般情况差异无显著性。

1.2 供肝及手术  20例中除B组2例采用背驮式原位肝移植外，其余18例均为体外静脉转流下原位肝移植术。手术经过顺利。A组：供肝热缺血时间4～9.46min，平均6.40min，冷缺血时间5～10h，平均7.5h。术中出血400～8000ml，平均2500ml。B组：供肝热缺血时间3.5～12.40min，平均7.5min，冷缺血时间6～12h，平均8h20min。

1.3 免疫抑制剂应用  术后免疫抑制剂使用环孢素A(CsA)或FK506+麦考酚酯(骁悉，MMF)+甲泼尼龙(MP)三联疗法。B组加用PGE1，(100～400)μg/d两周。A组4例(80%)在5～8d中发生急性排斥反应，B组8例(53%)在4～11d发生急性排斥反应，均经病理证实，经MP冲击治疗后缓解。

1.4 抗生素应用  两组患者均采用术前1h静点头孢曲松1g，术中每6h追加1次，供肝切取时应用同种抗生素灌注保存，术后继续或更换针对常见细菌感染的头孢二代抗生素应用3～5d。如无感染迹象则停用，改用口服抗真菌及抗病毒药剂。同时每日或隔日进行大便、尿、痰及胆汁细菌学检查。根据结果调整抗生素使用，两组患者如未发现真菌检查阳性结果则不用抗真菌药剂。

1.5 微生物酵素应用  微生物酵素由日本酵素世界社和日本岛本微生物工业株式会社研制开发与中国潍坊明达实业有限公司联合制造。卫食健字(1998)第317号。主要成分：日本进口浓缩酵素，富含芽胞杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、酵母菌、曲菌等有益微生物菌群，还含有大量糖化酶、蛋白酶、脂肪酶等消化水解酶。每袋5g，粉剂。应用方法：术后第1天15g/d，第2～14天30～45g/d，第15～30天15g/d。分3～4次饭后服用。

2  监测与结果

    术后常规行大便、尿、痰及胆汁细菌学检查，第1周每日1次，第2～4周每周2～3次。结果见表1。

表1 粘膜系统细菌及真菌检查

    对比A、B两组发现：(1)消化道功能恢复B组明显优于A组。A组患者排气功能多在手术3d以后开始恢复，且伴有明显的腹胀和腹泻，大便镜检及培养多出现菌群失调、发现真菌及菌丝、细菌培养阳性。而B组患者术后第1d即开始应用微生物酵素，排气功能多在第2～3天即恢复，且无明显腹胀，多数患者反而出现便秘，大便镜检极少发现真菌，菌培养致病菌比例明显降低，统计学差异具有极显著性。(2)B组肺部感染较少出现，痰找真菌及细菌培养致病菌明显减少。(3)同时发现B组患者尿及胆汁细菌学检查较A组亦明显降低，并在统计学上差异具有显著性。


3 讨论

3.1 肝移植患者的易感因素分析  肝移植患者是感染的易感人群，大多数移植后感染为内源性。肠道是人体最大的细菌和内毒素库。在严重创伤、大量应用免疫抑制剂等情况下，肠道机械性、生物学及免疫学屏障将发生严重损害，肠粘膜通透性增加，导致细菌和内毒素移位。同时内毒素进一步诱导IL-1、TNF等因子激活细胞因子级联反应，导致全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能不全综合征(MODS)，甚至多器官功能衰竭(MOF)。另外大量内毒素移位至门静脉可对移植肝造成直接损害。因此肝移植术后感染以腹腔感染发生率最高。其预防多采用术前选择性肠道清洁和围手术期抗生素应用，虽然取得了一定疗效，但仍存在许多弊端，如现有抗生素只对常见敏感菌有效，其疗效也正受到细菌抗药性的影响，尤其是耐药基因通过质粒在正常菌群中迅速蔓延，造成菌群失调和二重感染，常使临床处于无药可选的境地。同时抗生素并不能解决手术创伤和免疫抑制剂应用带来的自身粘膜系统免疫功能下降的危害，且抗生素杀菌致细菌死亡的过程可导致内毒素释放，大剂量长期使用对控制感染并无益处。因此感染仍是肝移植受者发病和死亡的主要原因。

3.2 微生物酵素抑制致病菌的作用机制  微生物酵素是一种复合有益微生物菌群，主要成份为乳酸菌和真菌，其主要有两个方面：

3.2.1 局部抗菌作用：乳酸菌在体内发酵糖类，产生醋酸和乳酸，使环境pH下降呈酸性，促进肠道蠕动，防止病原菌定植，并对病原菌有拮抗作用；产生H2O2抑制球菌的生长；产生胞外糖苷酶，降解复合多糖，阻止致病菌及毒素对肠上皮细胞的粘附和侵入；产生细菌素，抑制多种病原菌，且作用效率高，对自身组织无毒害；分解结合型胆酸为游离胆酸，后者有抑菌作用。

3.2.2 通过粘膜免疫系统产生特异性抗体：有益菌群作为抗原被肠粘膜相关淋巴组织中M细胞和肠上皮细胞摄取并传递给B淋巴细胞，经T细胞活化，成为表面IgA阳性细胞，经淋巴管移至脾内成熟，再经血流回归散布到肠粘膜下(80%)和其他各处，如呼吸道、胆道及尿道粘膜下(20%)分泌相对特异性sIgA产生免疫效应，阻止病原菌的粘附和侵入，抑制相应致病菌增殖，中和毒素和病毒，并有抗体活性。由此可见，经消化道摄取正常微生物菌群，不仅可以增强消化道局部免疫抗菌功能，同时可使全身其他粘膜组织产生特异性免疫效应，达到抑制致病菌感染的功效。本研究显示：对照组5例患者中，尽管采用预防性应用广谱抗生素和抗真菌制剂，但所有病例均在移植后早期1个月内发生耐药细菌及真菌感染，其中以消化道菌群失调及症候为主，胃肠功能恢复慢，术后1周内有明显的腹胀及腹泻，尿液及痰中较早发现真菌及菌丝，且抗生素作用不明显。而实验用药组在术前或(和)术后第1天即开始经消化道分次服用微生物酵素(15～40g/d)，消化道症状明显减轻，胃肠功能恢复快，极少数患者发生肠道、泌尿道菌群失调、真菌感染及腹泻，且在联合应用抗生素及氧疗下，对肺部感染的防治也具有一定的辅助作用。尤其是耐药基因通过质粒在正常菌群中迅速蔓延，造成二重感染，常使临床处于无药可选的境地。由此可见，肝移植术后经消化道服用有益微生物复合菌群，不仅可以有效地增强局部的免疫抗菌作用，也可同时使全身其他粘膜部位产生特异性免疫功能，对预防和治疗肝移植术后早期细菌及真菌性感染，具有明显的临床意义。

参考文献 略

大光

【链接】

肝脏移植手术后切莫忽视“肠道老问题”
http://bbs.transplantation.org.c ... hread&tid=75721

益生菌在临床应用中的毒副作用研究进展
http://bbs.transplantation.org.c ... hread&tid=75512