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[药物相关] 我也不敢问,百令胶囊是怎样在移植界消失的?

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发表于 昨天 21:39 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 山东青岛
  在知网搜索“冬虫夏草、百令胶囊、肾移植”,显示百令胶囊与肾移植远远近近有关联的文献大约三四十篇。现略揽数篇概要,以飨同好。

【1】祝希媛,史勇,刘晓明,吴立,于惠元,徐慧,裴世镜.人工培养冬虫夏草菌粉对细胞免疫的抑制作用[J].中西医结合杂志,1990(08):485-487+454.
  这是一篇研究人工培养冬虫夏草菌粉免疫抑制药理作用的文献。1990年,北京友谊医院实验病理研究室祝希媛、泌尿科研究室于惠元等,就人工培养冬虫夏草菌粉(华东制药厂冬虫夏草菌粉口服液,每安瓿3g/10ml)对小鼠细胞的免疫抑制作用进行了体内外观察。
  结果显示:①冬虫夏草菌粉0.6~5mg/ml均能显著抑制小鼠外周血白细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、混合淋巴细胞培养以及大肠杆菌脂多糖(LPS) 诱导的巨噬细胞白细胞介素IL)-1生成(P<0.05~0.01)。其抑制强度与冬虫夏草菌粉剂量成正比例。5mg/ml虫草菌粉可完全抑制上述细胞免疫反应,而该剂量药物与脾细胞共育5天也不影响细胞的存活率。②给同种异体皮肤移植小鼠每日口服虫草菌粉4g/kg,使皮片存活时间(12.7±2.2天)较对照组(8.3±0.7天)显著延长(P<0.01),近似于每日口服环孢霉素A 5mg/kg的效果(13±2.9天,P>0.7),而小于环孢霉A 10mg/kg的效果(14.45±2.88天,P<0.05)。
  本研究提示,人工培养冬虫夏草菌粉具有与环孢素A类似的细胞免疫抑制作用,有与环孢素A联合使用的潜力。
  此前已有一些冬虫夏草免疫药理方面的研究,但结论不尽一致(免疫增强、免疫调节、免疫抑制)。有研究如[黄明明,等.虫草类的免疫药理研究.Ⅰ.人工发酵虫草菌的免疫抑制作用的观察.中华器官移植杂志 1984;5(2) :58.]、[黄明明,等.虫草类的免疫药理研究.Ⅱ.人工发酵虫草菌对小鼠耳后、心脏移植及移植物抗宿主反应的影响.中华器官移植杂志 1986;7(12) :83]的观察结果提示了人工发酵冬虫夏草菌应用于器官移植的可能。

【2】管德林,于惠元,贾保祥,尔秀江,马林林,刘晓明,刘蔚.人工培养冬虫夏草(Q80)在鼠肾移植中的实验研究[J].中华泌尿外科杂志,1991,12(5):332-334
  1991年,北京友谊医院泌尿科 管德林、于惠元等,在大鼠同种异体肾移植模型中,应用人工培养冬虫夏草(Q80)口服液进行抗排斥反应的实验研究。
  实验结果表明,冬虫夏草菌粉能延长不同品系肾移植大鼠存活时间,有的大鼠还能长期存活,死亡的大鼠肾脏排斥反应也比对照组为轻。表明口服一定剂量的冬虫夏草菌和环孢素A一样,在接受异体肾移植的大鼠体内,能保护移植肾免受攻击,具有一定的免疫抑制作用。与环孢素A联合应用,效果更好,表明两药合用有良好的协同抗排斥作用。
  研究者认为,冬虫夏草或冬虫夏草菌粉,可能有类似环孢素A的作用机制,可望作为第三代微生物免疫抑制剂而用于器官移植临床。由于它还具有滋补强身、扶正固本、对造血系统和肝、肾无毒等独特优点,通过动物实验探索临床应用的合适剂量,如能减少或取代某免疫抑制剂,对人类器官移植将是很大贡献。
  这是第一篇冬虫夏草发酵菌用于同种异体肾移植的动物实验报告。

【3】于惠元,管德林,马林林,解泽林,裴世镜,祝希媛,尔秀江,贾宝祥,史勇,刘晓明,张彤.人工培养冬虫夏草(Q80)在肾移植中的临床研究[J].中华泌尿外科杂志,1991,12(5):328-331
  在药理研究和动物实验基础上,北京友谊医院研究团队将人工培养冬虫夏草菌粉(Q80,百令胶囊)替代硫唑嘌呤,与环孢素A(CsA)和强的松联合应用于肾移植临床。
  从1989年4月至1990年10月进行了170例肾移植,其中34例被随机分为两组:Q80组(Q80 5.2g/d + CsA + Pred , n=17)和对照组(硫唑嘌呤Aza 75 ~ 150mg + CsA + Pred,n=17)。一年病人和移植肾存活率Q80组分别为100%和85.7%,对照组分别为100%和83.3%,均无显著性差异。在细胞免疫方面,白细胞吞噬功能、T-淋巴细胞亚群测定及NK细胞活性,两组间无显著性差异。血白细胞减少症,Q80组17例中有3例出现,而在对照组17例中有9例出现。这就从临床和细胞免疫功能两个方面表明,在肾移植中,每日口服5.2g Q80新三联用药可以替代常规三联用药,发挥良好的抗排斥作用。
  研究者认为,新三联用药无硫唑嘌呤,不抑制骨髓造血功能,对白细胞影响较小,保持了患者一定的抗感染能力,这对提高肾移植患者的成活率极为重要,特别适用于术前白细胞总数较低的患者。对于肾移植术后常规应用硫唑嘌呤出现白细胞下降者,Q80是替代硫唑嘌呤的首选药物。
  这是第一篇人工培养冬虫夏草菌(百令胶囊)用于肾移植临床的文献。

【4】任吉忠,闵志廉,朱有华.冬虫夏草制剂在肾移植术后早中期的应用研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2002(10):581-583.
  从1993年起,上海长征医院对冬虫夏草制剂 (百令胶囊 )在肾移植术后早、中期的应用进行前瞻性与回顾性研究。
  将肾移植患者分为3 组:A组为百令胶囊+ Pred + CsA,共200例;B组为百令胶囊+ Pred + CsA + Aza,共280例;C组为Pred +CsA +Aza,共100例。
  结果:①急性排斥(AR)发生情况:A组16. 5%(33/200),B组11. 79%(33/280),C组16%(16/100); ②肝功能损害情况:A组18. 5%,B组21. 07%,C组25%;③白细胞下降:A组无,B组12例,C组8例; ④慢性排斥(CR)的治疗情况:A、B组之CR在使用百令胶囊后,尿中24h蛋白排出量较C组减少或显著减少,血清肌酐明显回落。
  研究者分析认为,对于可能再现肝功能损害者,采用百令胶囊替代Aza,同样能保持移植肾功能的稳定,免受AR损害。另一方面,根据术后肝功能损害的观察,可以发现,B、C两组在停用Aza后肝功能的恢复方面存在显著差异,提示百令胶囊对肝细胞具有保护作用,肾移植患者使用后可以减轻其他免疫抑制药物的肝毒性,并可促进受损肝细胞的恢复。
  研究者认为百令胶囊对CR发挥治疗作用的原因可能基于两点:虫草中含有丰富的游离氨基酸、核苷和微量元素等,在CRF(慢性肾功能衰竭)时所缺乏的几种游离氨基酸,特别是支链氨基酸在虫草醇提取液中含量均较高,这可能是虫草能改善肾细胞内外氨基酸代谢紊乱的原因之一;虫草能抑制骨骼肌蛋白的分解,促进肝脏和肌肉组织的蛋白合成,亦可能与虫草富含游离氨基酸有关,业已证明亮氨酸为细胞内强有力抑制剂,可抑制蛋白分解。
  病理研究表明CRF的进展与肾小球硬化和肾小管-间质损害均相关,虽然虫草能减轻肾小球硬化、抑制肾小管萎缩和间质纤维化,但对于肾实质萎缩纤维化严重病例,虫草亦丧失发挥作用的时机。本组资料中,A、B组40例CR患者使用百令胶囊后仅31例有效的原因可能即如此。但与C组CR病人的疗效比较,仍显示其优越性。因此,尽早应用百令胶囊,有望取得满意疗效。
  临床实践中发现,个别患者对Aza极度敏感,肾移植术后短期使用即可致骨髓严重抑制甚至衰竭,且非常顽固,目前的所有治疗方法皆不能奏效,最终患者死亡。故对术后使用Aza者,要密切监测血象变化,发现异常及早处理,停用Aza,改用百令胶囊,可望避免此类情况的发生。
  本研究中百令胶囊的使用剂量与使用方法:根据各组的不同及组内患者肾功能与肝功能差异的不同,A组与B组为1g,每日3次。对于因各种原因CsA或/和Aza剂量偏小者,百令胶囊的剂量适当增加,但最大剂量2g,每日3次,最小剂量1g ,每日3次。

【5】张勇,管德林,韩志友,许建军,李晓北,王建文,高居忠.肾移植术后免疫抑制剂用药方案的探讨[J].中华医药杂志,2003,3(3)
  作者分析了北京朝阳医院泌尿外科1998年1月1日~1999年12月31日249例肾移植患者术后不同阶段应用较固定剂量虫草、大剂量霉酚酸酯(新的四联免疫抑制方案:百令胶囊+霉酚酸酯+CsA+Pred)时,环孢素的用量和环孢素的血药浓度,以及肝、肾功能的化验指标和急性排斥反应发生率。
  结果表明,当使用百令胶囊21~30粒/d(0.2g/粒)和霉酚酸酯1.5g/d时,肾移植术后移植物功能恢复正常的大部分患者其术后2周内环孢素用量小于4.1mg/kg/d;术后1~3个月环孢素为3.0~3.8mg/kg/d;术后1年时环孢素用量为2.4~2.7mg/kg/d,有少数患者应用环孢素始终在1~2mg/kg/d。急性排斥反应发生率为16.9%(42/249),严重的肝、肾损害占10.5%,1年人/肾存活率为96.4%(240/249)、92.3%(230/249),3年人/肾存活率为88.3%(173/196)、82.1%(161/196)。
  结论:应用大剂量霉酚酸酯和百令胶囊后,环孢素(和激素)的用量较传统用量减少,适应后期用量更少。
  作者认为,冬虫夏草有效成分类似于目前国外研究的最新型的免疫抑制剂——FTY720,具有明显的免疫抑制效果,能够降低急性排斥反应的发生率并减轻其严重程度,对慢性排斥反应可以缓解肾功能减退的进程,其不仅没有肝、肾和骨髓的副作用,而且还有助于受损肝、肾功能的恢复。使用这一免疫抑制方案后,较大剂量的霉酚酸酯和百令胶囊维持了足够的免疫抑制的同时,减少环孢素的用量,减少钙调神经蛋白抑制剂和地塞米松对移植物的负担,保护T细胞凋亡、减少纤维化和阻止慢性排斥,减少肝、肾损害。

【6】孙明,杨宇如,卢一平,高锐,王莉,王佳,唐科仕.百令胶囊在肾移植术后应用的临床研究[J].中国中西医结合杂志,2004(09):808-810.
  四川大学华西医院泌尿外科的这项研究选择1999~2001年同种异体肾移植的121例患者,随机分为两组,A组64例使用环孢素A+泼尼松+硫唑嘌呤,B组57例使用环孢素A+泼尼松+百令胶囊(术后第3天加用百令胶囊, 剂量为3g/d)为免疫抑制方案,随访1~2年。
  结果肾存活率及排斥反应发生率、肾功恢复状况、血电解质和血糖水平值两组比较差异无显著性。B组尿红、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血总胆固醇、血清尿酸、感染发生率显著少于A组(P<0.05或P<0.01);B组血高密度脂蛋白胆固醇和血清总蛋白、血清白蛋白,血红细胞、白细胞数量显著高于A组(P<0.05)。表明百令胶囊可以有效预防肾移植术后排斥反应、保护肝肾功能,刺激造血,改善低蛋白血症和高脂血症,减少感染等,是一种较理想的器官移植免疫抑制剂。

【7】王苏娅,陈江华,张建国,方廉廉,何强,黄洪峰.人工培养冬虫夏草——百令胶囊诱导淋巴细胞凋亡抑制淋巴细胞增生[J].中华中西医杂志,2004,5(13)
  这是浙江大学附属第一医院对百令胶囊免疫抑制药理作用的体外研究,以人外周血淋巴细胞为研究对象,实验观察百令胶囊对异基因混合淋巴细胞反应的影响及对淋巴细胞凋亡、细胞因子及可溶性粘附分子的影响。
  结果:流式细胞DNA定量分析显示百令胶囊抑制淋巴细胞增殖,并可见凋亡峰(亚G1峰)、凋亡比例呈剂量依赖性。透视电镜见百令胶囊组淋巴细胞呈典型凋亡形态。百令胶囊组IL-1β、IL-6、IL-10显著减少(P<0.001,<0.05,<0.002)。百令胶囊高浓度组sICAM-1增加(P<0.01),低浓度组sICAM-1降低(P<0.01),与IL-1β、IL-10改变呈负相关(r=-0.91,-0.99; P<0.005,<0.001)。
  结论:人工培养冬虫夏草百令胶囊通过诱导淋巴细胞凋亡,抑制淋巴细胞增殖。其免疫抑制效应与抑制前炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10,增加sICAM-1相关。

【8】张志宏,张卫东,姚鲲,刘静,李胜文,管德林,郭应禄.百令胶囊对慢性移植肾肾病的疗效研究[J].中国现代医学杂志,2007(22):2760-2763.
  北京大学第一医院泌尿外科和清华大学第一附属医院泌尿医学中心的这项研究以慢性移植肾肾病(CAN)患者56例为研究对象,随机分为治疗组(A组,n=31),对照组(B组,n=25)。A组病人在原有免疫抑制治疗的基础上加用百令胶囊(2g/日,3次/日),前后共观察6个月,B组维持原治疗方案。
  结果表明,服用百令胶囊治疗6个月后,与治疗前比较,A组的血清肌酐(SCr)和内生肌酐清除率(CCr)均有改善,差异具有显著性(P值均小于0.05),B组无明显改善;而血尿素氮(BUN)在两组中均无明显改善(P>0.05)。另外,A组的24h尿总蛋白和肾小管性尿蛋白组分(尿视黄醇结合蛋白及尿β2-微球蛋白)均明显低于治疗前(P<0.05或P<0.01),B组无显著性变化。A组的尿TGF-β1明显低于B组(P<0.05)。同时,A组中肾功能好转18例,稳定10例,恶化3例;B组中肾功能好转3例,稳定12例,恶化10例,两组比较,差异有显著性(P<0.05)。
  结论:加用百令胶囊治疗CAN,可减少患者尿蛋白的排出,改善或稳定移植肾功能的恶化,延缓CAN的发展进程。

【9】余佐华. 百令胶囊用于肾移植术后的Meta分析[D].福建中医药大学,2019.
  这是一篇Meta分析文献。通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、PUBMED、SCI、EMBase、The Cochrane Library数据库,最终共纳入11项研究,共1626名患者,其中百令胶囊治疗组(试验组)1005人,对照组621人。
  Meta分析结果:
  (1)对肾移植术后血肌酐水平变化的比较:合并效应量WMD=-28.40,95%CI[-45.87,-10.94]。试验组和对照组相比,差异具有统计学意义(Z=3.19,P=0.001),表明试验组在降低血肌酐水平方面优于对照组。
  (2)对肾移植术后尿素氮水平变化的比较:合并效应量WMD=-0.72,95%CI[-1.18,-0.25]。试验组和对照组相比,差异具有统计学意义(Z=3.02,P=0.003),表明试验组在降低尿素氮水平方面优于对照组。
  (3)对肾移植术后24小时尿蛋白定量水平变化的比较:合并效应量WMD=-0.43,95%CI[-0.59,-0.28]。试验组和对照组相比,差异具有统计学意义(Z=5.39,P<0.00001),表明试验组在降低24小时尿蛋白定量水平方面优于对照组。
  (4)对肾移植术后提升血白细胞水平变化的比较:计量资料组(SMD=3.99,95%CI[1.40,6.59],Z=3.02,P=0.003)。计数资料组(OR=2.89,95%CI[1.74,4.81],Z=4.10,P<0.0001)。表明试验组在提升血白细胞水平方面优于对照组。
  (5)对肾移植术后谷丙转氨酶水平变化的比较:合并效应量WMD=-6.05,95%CI[-9.26,-2.85]。试验组和对照组相比,差异具有统计学意义(Z=3.70,P=0.0002),表明试验组在降低谷丙转氨酶水平方面优于对照组。
  (6)对肾移植术后谷草转氨酶水平变化的比较:合并效应量WMD=-11.96,95%CI[-19.25,-4.68]。试验组和对照组相比,差异具有统计学意义(Z=3.22,P=0.001),表明试验组在降低谷草转氨酶水平方面优于对照组。
  (7)对肾移植术后抗急性排斥反应发生率的比较:合并效应量OR=0.45,95%CI[0.19,1.11]。试验组和对照组相比,差异没有统计学意义(Z=1.74,P=0.08),表明试验组在降低急性排斥反应发生率方面未体现明显效果。
  结论:
  1.百令胶囊治疗组与对照组相比,在降低血肌酐、尿素氮,降低24小时尿蛋白,提升血白细胞,降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶方面具有明显的优势,分析结果稳健。
  2.百令胶囊治疗组与对照组相比,在降低急性排斥反应发生率方面并没有体现出较好的临床效果,分析结果稳健。

【10】庞素秋.百令胶囊用于肾移植术后患者的临床疗效分析[J].药学实践与服务,2024,42(02):82-85.
  时至2024年,还有人惦记着百令胶囊。联勤保障部队第910医院回顾性分析了本院60例肾移植术后患者服用百令胶囊的临床效果。
  从医院HIS系统抽调2018~2020年就诊的60例同种异体肾移植术后患者用药资料,依照不同的免疫抑制剂给药方案分成2组,分别为对照组35例:霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506);治疗组25例:MMF联合CsA或FK506同时联合百令胶囊。
  结果显示,治疗组尿中红细胞数量、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血清尿酸、总胆红素、直接胆红素显著少于对照组,而血清总蛋白、白蛋白显著高于对照组;治疗组血红细胞、白细胞数量在肾移植术后12~48周显著高于对照组,淋巴细胞在肾移植术后24~48周显著高于对照组。治疗组CsA或FK506的用量在术后48周之后显著低于对照组。
  研究者认为,百令胶囊能有效减轻肾移植术后患者的常见并发症状,并具有减少免疫抑制剂使用量等效果,可作为一种较理想的免疫调节剂用于肾移植术后患者的治疗。

  闻有先贤之论:凡是**,都没有绝对定论的。很多**的研究,今天认为是真理,明天又把它推翻了,所以不要盲目地迷信**。
  公元2025年刚刚开始,农历乙巳新年即将来临,但愿都是好的开端!


1 我也不敢问.jpg


2 我也不敢问.jpg

【链接】
冬虫夏草菌丝体如何走到移植界的——我知道的故事
http://yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=30357



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