肾移植患者使用他克莫司或环孢素A后肝肾功能的变化分析

大光

　　钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）的代表药物是他克莫司（Tac）和环孢素A（CsA）。宁波大学附属人民医院临床检验中心观察分析了Tac和CsA对肾移植术后患者随访3年内肝肾功能变化的影响，结果表明使用Tac或CsA均会对患者肾功能造成损伤，且CsA比Tac更容易引起血尿酸水平升高。现摘录相关内容以供学习参考。



　　一、一般资料
　　选取2016年1月～2022年1月在宁波大学附属人民医院随访检查Tac或CsA浓度3年及以上的肾移植术后患者共116例，患者术后采用Tac或CsA+霉酚酸酯（MMF）+激素联合用药的免疫抑制治疗方案，根据用药情况分成2组，其中Tac组64例，CsA组52例，回顾性分析其接受肾移植术后前3年内的肝肾功能相关指标的变化。


　　二、结果
　　（一）2组肾移植术后患者一般资料比较
　　2组患者年龄、性别及原发病差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。


　　（二）肾移植术后患者肝功能指标的变化比较
　　与术前相比，Tac组患者出院与随访6个月时的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较高，CsA组患者出院时的ALT、天门冬氨基酸氨基转移酶（AST）水平较高，随访6个月时的AST水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05）；
　　与出院时相比，Tac组患者随访6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月时的ALT水平较低，CsA组患者随访6个月、12个月、18个月时的ALT水平较低，随访24个月、30个月、36个月时的ALT、AST水平较低，差异均有统计学意义（P<0.05）；
　　2组患者的白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）水平在随访期间与术前和出院时比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
　　随访6个月、18个月时，Tac组患者的TBIL水平较CsA组患者低，差异均有统计学意义（P<0.05）；不同检测时间点的ALT、AST、ALB、TP水平在2组患者间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。


　　（三）肾移植术后患者肾功能指标的变化比较
　　与术前相比，Tac组患者出院和随访6个月时的尿素（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）水平较低，估算肾小球滤过率（eGFR）水平较高，随访12个月、18个月、24个月、30个月、36个月时的UREA、CREA水平较低，eGFR水平较高；CsA组患者出院和随访6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月时的UREA、CREA水平较低，eGFR水平较高，差异均有统计学意义（P<0.05）；
　　与出院时相比，Tac组患者随访30个月时的eGFR水平较低，随访36个月时的CREA水平较高，eGFR水平较低，CsA组患者随访24个月时的eGFR水平较低，随访30个月、36个月时的CREA水平较高，eGFR水平较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　随访6个月、18个月时，Tac组患者的UA水平较CsA组患者低，随访36个月时，Tac组患者的UREA、UA水平较CsA组患者低，差异均有统计学意义（P<0.05）；不同检测时间点的CREA、eGFR水平在2组患者间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）,见表3。


　　（四）肾移植术后患者血药浓度的变化比较
　　Tac组和CsA组患者在随访期间血药浓度差异均无统计学意义（P>0.05）,见表4。



　　三、讨论
　　CNI类药物作为重要的免疫抑制剂，其抗排斥疗效获得临床医生认可，现已广泛应用于器官移植。在2种CNI类代表药物的选择使用上，Tac因其用量剂量少，疗效可达到CsA的10倍～100倍，更趋于成为肝、肾等移植术后抗排斥反应的一线用药，但2种药物使用安全性及有效性结果报道不一，尚无定论。张文瑞等研究发现，与使用CsA的患者相比，使用Tac的患者肾移植术后肾小球滤过率更高，治疗效果更好且不良反应发生率更低，Leiskau等研究也得出，CsA相较于Tac对肾功能的损害更大。但在Levy等的研究中发现肝移植术后患者使用Tac或CsA对肾功能的影响无显著差异。王晓勃等将肾移植术后使用CsA稳定期患者转换为使用Tac，结果发现转换后患者肾功能无明显变化。因此2种药物对患者的长期影响及其区别有待进一步深入研究。
　　本研究中，与术前相比，2组患者肾移植术后均出现ALT水平升高，而后逐渐下降，至随访12个月时均已恢复至术前水平，这可能是由于肾移植术后使用免疫抑制剂对肝脏造成一定程度的损伤，经过后期保肝治疗，肝功能逐渐恢复。本研究中不同检测时间点的肝功能相应指标（除TBIL外）在2组间比较无差异，而Tac组患者TBIL水平在随访6个月和18个月时虽较CsA组患者低，但与术前相比均无显著性升高，这表明使用Tac或CsA对肝脏的损伤无差异。
　　本研究患者肾移植术后UREA、CREA、eGFR在随访3年期间与术前相比均有改善，但与出院时相比，Tac组患者在移植30个月后出现了eGFR下降，在36个月后出现了CREA上升，而CsA组患者则在移植24个月后即出现了eGFR下降，在30个月后出现了CREA上升。提示CsA更早引起肾功能下降，这与陈芳等研究结果一致。有研究结果显示，肾移植术后患者高尿酸血症的发生率较高，这主要是由于免疫抑制剂及利尿剂等药物的长期使用，而高尿酸血症可作为慢性肾脏病的一个独立危险因素，会影响移植肾的功能及长期存活，因此需格外关注肾移植术后患者的UA水平。本研究中，Tac组患者在随访6个月、18个月、36个月时UA水平均低于CsA组，这表明CsA更易引起UA的升高，王明睿等研究也发现使用CsA的比例在高尿酸血症组高于UA正常组。
　　综上所述，使用Tac或CsA均会对患者肾功能造成损伤，且CsA比Tac更容易引起UA水平升高。应用免疫抑制剂需密切监测患者的血药浓度和各项指标，并遵循个体化的用药原则，结合患者临床表现进行全面分析，及时调整治疗方案，以此减少不良反应的发生。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：徐琳,金米聪.肾移植患者使用他克莫司或环孢素A后肝肾功能的变化分析[J].中国卫生检验杂志,2023,33（05）:596-599+603.


【链接】


不同免疫抑制方案对长期存活肾移植患者肝肾功能及糖脂代谢的影响
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=88454



肾移植术后他克莫司与环孢素A治疗有效性和安全性比较的Meta分析（2019年）
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87237



不同钙调神经蛋白抑制剂治疗肾移植受者的疗效比较
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=66309



霉酚酸酯与酶酚酸钠的免疫抑制比较

https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=22422