FDA：肾移植药物belatacept的两个致命性并发症

与时俱进

近日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，临床医生在处方一种肾移植的药物belatacept（Nulojix，施贵宝公司）时，必须牢记2个潜在的致命性并发症，该药物6月15日被批准时已知这2个并发症。
这2个可能的并发症，一个是移植后淋巴增生性障碍（PTLD），主要发生在中枢神经系统，另一个是渐进性多灶性脑白质病（PML）。
作为belatacept被批准的的一部分，FDA要求制造商开发风险评估和减灾战略（REMS），以确保belatacept的益处大于PTLD和PML的风险。上个月，施贵宝公司发布了一个“敬爱的医疗专业人士”信，重申了标签中的2个潜在并发症的警告，告知医生到产品网站获取教育材料。告知患者belatacept相关的严重风险是REMS的另一个目的。
Belatacept是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，用于预防肾脏移植成人患者的器官排斥。预期联合皮质类固醇激素、麦考酚酸吗乙酯和巴利昔单抗诱导。此外， FDA已经仅批准belatacept用于EB病毒（EBV）检测阳性的肾移植受者。从来没有接触EB病毒的患者的PTLD风险较高。
因此，在开始belatacept治疗前，临床医生应该核实患者的EB病毒状况。遵守用药剂量指导也很关键，因为已经报告接受高于belatacept推荐剂量的患者发生PML。

华华

学习了

tiandi

是新药吗？好像没听说过

华华

是新药.
发一篇通过谷歌直接翻译过来的关于该药的信息,供大家参考.

新药介绍—Nulojix（Belatacept）
Submitted by sysAdmin on Fri, 06/17/2011 - 20:18
名称：Nulojix（Belatacept）
化学结构：可溶性 C T L A 4重组免疫球蛋白融合蛋 白
批准日期：2011年6月15日
适应症：Belatacept与人白介素2（IL-2）拮抗剂、霉酚酸（MPA）和皮质甾类药物联用，预防肾移植受者出现排异反应，同时维持植肾功能。

作用机制：
T细胞的完全活化需要T细胞受体与抗原递呈 细胞( A P C s ) 的相互作用以及另一种受体分子相互作用引起的共刺激信号， 而在免疫反应中， 这种共刺激信号尤为重要， 其可通过调节 T细胞活性， 控制自身免疫疾病、 下调炎症反应和抑制同种异体移植 排斥反应。C D 2 8 ： B 7 途径便是最典型的共刺激途径， C D 2 8是免疫球蛋白超家族的跨膜成员， 表达于几乎所有的幼稚 T细胞， 是最重要的T细胞活化共刺激受体之一， 而其同源的C T L A 4则被认为是一个T细胞活化的免疫调节因子和一个负共刺激分子；这两种分子拥有共同的配体， 即表达于A P C s 的 B 7家族受体 B 7 ． 1 ( C D 8 0 ) 和 B 7 - 2 ( C D 8 6 ) 。阻断这些 分子间的相互作用， 即可导致免疫无应答或沉默， 即 所谓“ 无反应性” 。如今， 应用重组技术手段， 已能成功开发可竞争性抑制两种 B 7分子与其受体相互作用的融合蛋白。由美国百时美施贵宝( B MS ) 公司开发的b e l a t a c e p t ( B M S - 2 2 4 8 1 8 ) 就是一种第 2代 可溶性 C T L A 4重组免疫球蛋 白融合蛋 白， 由人C T L A 4胞外区和经修饰的人 I g G 1 F c区片段构成，静注给药后可特异性靶向 T细胞完全活化所需的关键共刺激信号， 较其母体化合物 a b a t a c e p t ， 更增强了与 B 7受体的结合力， 为首例合理设计的能更有效阻断主要 T细胞共刺激途径的可注射用免疫抑制融合蛋白， 它可使接受肾移植的患者避免使用如环孢素等钙调神经素抑制剂， 后者的长期使用可能会在一定程度上导致肾、 心血管和代谢毒性。

临床实验：
两项多中心、 随机的Ⅲ期临床研究共注册有1200名成年肾移植患者，在用药 6个月后活检检移植肾的急性排斥反应发生率为治疗指标。阳性对照物为环孢素（cyclosporine）。临床实验包括b e l a t a c e p t 的强化 和非强化 治疗，或环孢素 的基本免疫抑制治疗。b e l a t a c e p t 的强化和非强化治疗均包括一个早期阶 段( 本品用量为 1 0 毫克/公斤) 和一个后期阶段( 本品 用量为5 毫克/公斤)， 两个阶段治疗间隔4或8周， b e l a t a c e p t 强化治疗组的早期阶段较其非强化治疗组更长( 6个月 3个月) ， 且给药次数也更多； 同时， 所有受试者均接受 b a s i l i x i ma b的诱导治疗与霉酚酸酯和皮质类固醇的辅助维持治疗。6个月时， b e l a t a c e p t 强化和非强化治疗组及环孢素治疗组的急性排斥反应发生率相近， 分别为7％、 6％和8％， 达到了预先设定的 b e l a t a c e p t 与环孢素相比的非劣效性标准； 1 2个月时， b e l a t a c e p t 治疗组受试者的肾小球滤过率明显高于环孢素治疗组， 且慢性移植肾肾病发生率低于环孢素治疗组， 血脂和血压也较环孢素治疗组更低或相近。表明 b e l a t a c e p t 具有与环孢素相似的免疫抑制功效， 且在降低心血管和代谢风险以及慢性移植肾肾病发生率、 保护肾功能等方面更显优势。

洋芋头

不错，不错，希望新药早日完善可以完全代替环孢素